美国血液学会（ASH）是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。本次ASH年会中多项关于达雷妥尤单抗联合方案应用于多发性骨髓瘤（MM）治疗的最新进展公布，医脉通抢先整理了其关键研究MAIA研究相关数据亮点，并特邀空军军医大学西京医院高广勋教授进行精彩解读，大家先睹为快！ III期MAIA研究旨在评估达雷妥尤单抗联合方案治疗不适合移植新诊断MM（NDMM）患者的疗效和安全性，共纳入737例患者。结果显示，中位随访56.2个月2，与Rd（来那度胺+地塞米松）方案相比，DRd（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松）方案显著改善了患者无进展生存期（PFS；中位PFS NR vs 34.4个月）和总生存期（OS；中位OS均未达到；HR 0.68 [95%CI 0.53–0.86]；p=0.0013）。 延长至中位随访64.5个月时，DRd组患者的PFS和OS较Rd组显著延长（中位PFS 61.9个月 vs 34.4个月；中位OS NR vs 65.5个月；预估60个月OS率 66.6% vs 53.6%），DRd治疗使死亡风险降低了34%（图1）。与Rd方案相比，DRd方案提高了总缓解率（ORR；92.9% vs 81.6%）和微小残留病（MRD）阴性率（32.1% vs 11.1%），且≥12个月持续MRD阴性率也显著提升(18.8% vs 4.1%）。 图1 MAIA研究PFS（A）和OS（B） MAIA研究更新数据显示，DRd治疗表现出持续PFS和OS获益，其MRD阴性率和≥12个月持续MRD阴性率分别可达Rd治疗组的近3倍和4倍以上，且未发现新的安全性问题，进一步支持DRd方案在不适合移植NDMM患者中的一线使用。 对MAIA研究中年龄≥75岁（n[DRd/Rd]=160/161)、国际分期系统（ISS）III期（n=107/110)、肾功能不全（肌酐清除率[CrCl]≤60mL/min；n=162/142）、伴有髓外浆细胞瘤（n=15/9）及细胞遗传学高危（具有≥1种下列高危细胞遗传学异常：t[4;14]、t[14;16]、del17p；n=48/44）患者进行亚组分析，结果显示，中位随访64.5个月时，在各亚组中，DRd组的PFS和ORR均优于Rd组（表1），MRD阴性率和持续（≥6个月和≥12个月）MRD阴性率也显著更高（表2）。 表1 MAIA研究各亚组PFS（A）和ORR（B） 表2 MAIA研究各亚组MRD阴性率 MAIA研究关键亚组分析显示，在≥75岁、ISS III期、肾功能不全、伴有髓外浆细胞瘤以及细胞遗传学高危患者亚组中，DRd较Rd治疗均提高PFS、ORR及MRD阴性率。安全性方面，在年龄≥75岁的患者中，两组3/4级不良反应发生率相似，DRd组因治疗相关不良事件而停药的发生率低于Rd组。研究结果证实了DRd作为不适合移植NDMM患者的标准治疗方案地位。 MAIA研究中年龄<75岁的患者占56%（n[DRd/Rd]=208/208），其中21%的患者年龄<70岁（n=78/77），35%的患者年龄≥70且<75岁（n=130/131）。中位随访64.5个月时，在三个年龄亚组中，与Rd相比，接受DRd治疗的患者均获得了PFS（图2）和OS的改善（表3），且ORR和MRD阴性率更高（表4）。 图2 各年龄亚组PFS 表3 各年龄亚组生存结果 表4 各年龄亚组缓解结果 MAIA研究年龄亚组分析结果显示，在<75岁、<70岁、≥70且<75岁的患者亚组中，DRd治疗显著改善患者缓解深度及生存结局。结合≥75岁患者亚组分析结果，支持在各年龄阶段不适合移植NDMM患者一线治疗中应用达雷妥尤单抗联合方案。 研究者根据年龄、Charlson合并症指数和基线（BL）东部肿瘤协作组体能状态评分，对所有入组患者进行虚弱评估，评估结果显示虚弱患者数为341例(n[DRd/Rd]=172/169)。采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心调查问卷30项（EORTC QLQ-C30）评估患者报告结局（PRO），在BL、第1年的第3、6、9、12周期的第1天进行评估，此后每6个月评估一次，直至患者疾病进展。使用Kaplan Meier方法评估至首次恶化时间。 中位随访64.5个月时，与接受Rd治疗的患者相比，接受DRd治疗的虚弱患者在多个时间点上的EORTC QLQ-C30总体健康状况（GHS；图3A）评分和身体功能（第12周期时最小二乘均值较BL变化 12.7 vs 9.8）的改善更显著，在第48周期时仍能进行PRO评估的患者比例也更多（39% vs 17%）。DRd治疗后，患者的情绪功能、社会功能以及恶心、呕吐、疼痛症状均获得改善，且疼痛症状减轻程度较Rd治疗患者更明显（图3B）。DRd组至GHS、身体功能、疼痛和疲劳症状首次改善的中位时间较Rd组更短，至GHS、身体功能和疼痛症状首次恶化的中位时间更长（表5）。 图3 GHS（A）和疼痛症状（B）最小二乘均值变化 表5 EORTC QLQ-C30指标变化 MAIA研究虚弱亚组分析显示，DRd治疗不仅能给虚弱患者带来临床获益，亦可持续提高患者健康相关生活质量。 近年来MM治疗领域临床研究与新药研发进展迅速，抗CD38单抗达雷妥尤单抗因独特的双重作用机制、显著的抗肿瘤活性和可控的安全性，成为NDMM的重要治疗选择，并已广泛应用于临床。MAIA研究超过5年的最新随访数据显示，DRd治疗可带来持久深度缓解，并改善患者长期生存结局，进一步支持了DRd方案在不适合移植NDMM患者中的一线使用，更有利于患者的长期疾病控制。 新药时代，各种新型疗法显著提高了MM患者生存期，但高龄、虚弱、ISS分期III期、肾功能不全、伴有髓外浆细胞瘤或细胞遗传学高危患者等特殊人群预后不良且更易进展，其治疗策略的制定面临着极大挑战，是目前临床工作中的重点和难点。今年ASH年会上公布了MAIA研究数据，多项亚组分析表明，DRd治疗能显著提高临床疗效且具有可控的安全性，有望提升患者生存获益并持续改善生活质量。MAIA研究已在全人群中证实以达雷妥尤单抗为基础的联合治疗带来的临床获益，未来达雷妥尤单抗如何联合不同作用机制药物以提升疗效、或联合应用于更多其他浆细胞疾病，值得进一步探索。
【3245 Poster】MAIA研究关键亚组分析3：DRd治疗全面提高预后不良亚组获益
【4553 Poster】MAIA研究年龄亚组分析4：DRd治疗改善全年龄人群缓解深度及生存结局
【472 Oral】MAIA研究虚弱亚组分析5：DRd方案高效可耐受，持续提高虚弱患者健康相关生活质量
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